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癌癥真的可以治愈嗎?是的!

發布時間:2017-11-10

如今,患癌的人越來越多。「全國每 6 分鐘就有 1 人被確診為癌癥,每天有 8 550 人成為癌癥患者,每 7 到 8 人中就有 1 人死于癌癥。」每個人都可能有家人或朋友患癌,了解癌癥、避免不必要的恐慌,才能幫我們更好地應對可能發生的問題。回顧歷史,癌癥至少存在了幾千年,但真正的研究僅有100多年,現代治療不過幾十年發展史。手術、放療、化療從無到有,一步步發展壯大。

彩票网站送彩金2006年,美國臨床腫瘤學會傳出令人振奮的消息:“美國癌癥死亡總人數2005年首次出現下降趨勢。”

2006年,世衛組織等國際機構把原來作為“不治之癥”的癌癥重新定義為“可以治療、控制、甚至治愈的慢性病”。

“癌癥等于絕癥”這種思維定式比癌癥更可怕。很多患者及家屬認為一旦患上癌癥,就到了生命的盡頭,終日郁郁寡歡或病急亂投醫,破壞了自身的免疫系統功能,最終導致死亡。

其實,與重度高血壓,高血糖,心臟病等相比,絕大多數癌癥的生存率要高得多。

彩票网站送彩金如今,癌癥已有了許多治療方法,通過事先預防,精確治療、術后康復等手段,不僅可以延長生存期,甚至還有治愈的希望。

說起癌癥的治療,我們不得不提起前兩年的魏則西事件:

罹患滑膜肉瘤的21歲大學生魏則西,在百度上搜索出武警某醫院免疫療法,隨后在該醫院治療后致病情耽誤,于4月12日不治去世。于是此后相當長一段時間,免疫療法被冠以“效率極低”、“已被淘汰”之名。

彩票网站送彩金魏則西的早逝原因眾多,該醫院所用的DC-CIK被證實確實不能獨立應用于所有種類的癌癥治療,更令人發指的是莆田系醫生作惡(事件的始末大家可以自行百度)。而此事件過后,輿論將DC-CIK與免疫療法混為一談、從源頭剝奪了大眾對一種革命性癌癥療法的知情權。

彩票网站送彩金其實DC-CIK療法大有來頭。

2011年9月30日,美國洛克菲勒大學的免疫學家和細胞彩票网站送彩金學家拉爾夫·斯坦曼(Ralph Steinman)罹患胰腺癌逝世。

三天后,諾貝獎委員會宣布斯坦曼獲得當年生理學或醫學獎一半的獎金,以表彰他“發現樹突狀細胞和其在后天免疫中的作用”。因諾貝爾委員會維持授獎的決定,斯坦曼成為史無前例的唯一一位過世后獲諾貝爾獎的學者。

斯坦曼是樹突細胞(Dendritic Cell,簡稱DC細胞)的最早發現者,晚年致力于基于樹突細胞的腫瘤疫苗的研發。

他還利用自己研發的疫苗成功地將生命延長了四年,原本他生命最后的時間被醫生認為不到一年。

目前在全球范圍內,腫瘤免疫療法已經為許多癌癥病人帶來了與魏則西截然不同的結局。

彩票网站送彩金腫瘤免疫治療被認為是近幾年來癌癥治療領域最成功的方法之一,使一些不同類型的晚期癌癥患者長期存活,甚至一部分患者達到臨床治愈。

彩票网站送彩金美國Nature雜志發表了一篇“免疫治療時代已經到來”的署名文章;

彩票网站送彩金紐約時報和Science雜志將腫瘤免疫治療評為“重大突破”;

彩票网站送彩金2013年十大科學突破中腫瘤免疫療法位居首位;

2016年~2017年,腫瘤免疫治療被美國臨床腫瘤學會評選為年度首要進展。

彩票网站送彩金一時之間免疫治療不僅成為了學術界的研究熱點,也同時成為了患者和患者家屬的關注焦點。

什么是腫瘤免疫治療:

彩票网站送彩金定義:用免疫學原理和方法,提高腫瘤細胞的免疫原性和對效應細胞殺傷的敏感性,激發和增強機體抗腫瘤免疫應答,并應用免疫細胞和效應分子輸注宿主體內,協同機體免疫系統殺傷腫瘤、抑制腫瘤生長。

彩票网站送彩金腫瘤免疫治療是一個古老的概念,它的邏輯基礎是:腫瘤的突變發生在免疫系統的監視之下。

大部分早期腫瘤突變確實都被免疫監視(immuno-surveillance)所清除了。

彩票网站送彩金這是因為,突變腫瘤中的一小部分細胞產生了一種被T細胞認為是“不是自己人”的蛋白,這類蛋白被稱為“新抗原”(neoantigen),免疫監視的主要敵人就是這些新抗原;免疫監視的任務就是清除這些新抗原。

不過,腫瘤細胞亦非等閑之輩,它們自身表達一些抑制免疫反應的分子來對抗免疫監視,比如PD-L1、IDO、IL-10和TGFβ等。

通常,這種自身免疫系統和腫瘤的激烈鏖戰在體內持續好多年,時間長了,我們自身的免疫系統就會產生一種現象,叫做T細胞耗竭(T cellexthaustion)。

(T細胞是淋巴細胞的主要組分,它具有多種彩票网站送彩金學功能,如直接殺傷靶細胞,輔助或抑制B細胞產生抗體,對特異性抗原和促有絲分裂原的應答反應以及產生細胞因子等,是身體中為抵御疾病感染、腫瘤而形成的英勇斗士。T細胞產生的免疫應答是細胞免疫,細胞免疫的效應形式主要有兩種:與靶細胞特異性結合,破壞靶細胞膜,直接殺傷靶細胞;另一種是釋放淋巴因子,最終使免疫效應擴大和增強。)

彩票网站送彩金也就是說T細胞表面會表達一些抑制性的分子,比如PD1,TIM3,LAG3等等,更有甚者,耗竭狀態下的T細胞甚至會釋放IFNγ,誘導腫瘤微環境里的PDL1和IDO上調,讓自身的免疫系統無法發揮作用,繳械投降。

腫瘤免疫治療,主要分為兩大類:

第一種是把腫瘤的特征“告訴”免疫細胞,讓它們去定位,并造成殺傷,這種療法被稱為靶向療法。

彩票网站送彩金第二種是解除腫瘤對免疫的耐受/屏蔽作用,讓免疫細胞重新認識腫瘤細胞,對腫瘤產生攻擊,這種療法就是目前世界上最先進的免疫檢查點抑制劑療法。

彩票网站送彩金免疫細胞清除癌細胞的兩個重要步驟:


第一步是識別,

彩票网站送彩金第二步是消滅。

當免疫系統出現問題時,癌細胞就很可能逃脫免疫細胞的追殺。免疫檢查點就是在“消滅”這一步出了問題。


有的免疫細胞明明識別了癌細胞,但卻沒啥反應,變成吃瓜群眾。這是因為癌細胞很聰明,它們能給免疫細胞發送各種信號,比如:告訴免疫細胞,“這里一切都好,你不用來了”,來抑制免疫細胞的活性。


彩票网站送彩金科學家發現,只要抑制免疫檢查點起作用就可以松開攔截,從而激發免疫系統恢復原有的抗癌能力。


通俗的說,就是幫助已經識別癌細胞,但處在吃瓜群眾狀態的免疫細胞,重獲戰斗力。

彩票网站送彩金傳統手術可通過摘除局部病灶(早期)治愈,對于已經產生血液轉移的癌癥治療效果甚微,放療只對部分病理分型和病灶敏感,近80%的化療治療基本無效。


相比較于傳統治療方法,細胞免疫治療主旨在于:激活自身T細胞殺死癌細胞。


目前腫瘤免疫治療并不是對所有患者、所有腫瘤都有療效。其臨床療效與患者體內的腫瘤體積大小、治療時機、免疫細胞細胞數量與活性、輸入人體途徑密切相關。對不同病人、不同病種、不同分期的腫瘤病人的質量效果也不同。

LAK (Lymphokine Activated Killer Cells, 淋巴因子激活的殺傷細胞)

彩票网站送彩金CIK (Cytokine Induced Killer Cells, 細胞因子誘導的殺傷性細胞)

彩票网站送彩金TIL (Tumor Infiltrating Lymphocyte, 腫瘤浸潤淋巴細胞)

TIL (Tumor Infiltrating Lymphocyte, 腫瘤浸潤淋巴細胞)

CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy, , 嵌合抗原受體T細胞免疫療法) 


附CAR-T治療流程示意圖:

免疫療法的未來:


彩票网站送彩金我們不得不承認,癌癥免疫療法雖然能增加數年預期壽命,但部分患者最后還是可能會死于癌癥,因此,科學家仍在不斷嘗試各種激發和促進免疫應答的方法,包括疫苗、病毒、基因工程細胞和藥物。


彩票网站送彩金對于病人來說,免疫治療已走過初級階段,從一種可能轉變成了實實在在的效果。現在,研究人員不需要再擔心自己的研究能否幫到病人,他們可以全心投入,把免疫療法做得更好。


隨著越來越多的免疫療法被FDA批準,一個非醫學的問題也擺上了桌面:價格。聯合治療提高了本已相當高昂的治療成本。根據醫療數據公司IMS Health的調查,當前全球市場每年的抗癌藥物消費總額已接近1000億美元。

相信,在不久的將來,免疫治療會給更多患者帶來新生的機會。


附錄:癌癥免疫療法簡史

 

1893年

美國紐約骨科醫生威廉·科利(WilliaColey)發現,肉瘤病人手術切除后受到釀膿鏈球菌(Streptococcus pyogenes)感染,意外地導致患者的癌癥消退。這一發現開啟了癌癥免疫療法的大門,他本人也被稱為“癌癥免疫療法之父”。


1900年

彩票网站送彩金德國藥物學家保羅·埃爾利希(Paul Ehrlich)提出了側鏈學說,為人們勾勒出了抗原抗體相互作用的雛形。1908年,他與創立了細胞吞噬學說的科學家伊拉·梅契尼科夫(Elie Metchnikoff)一道獲得了諾貝爾生理學和醫學獎。免疫學的理論框架就此建立。


1958年

澳大利亞免疫學家弗蘭克·麥克法蘭·伯內特(Frank Macfarlane Burnet)提出了“免疫監視理論”,認為機體中經常會出現突變的腫瘤細胞,但這些細胞可被免疫系統所識別而清除,這為癌癥免疫療法奠定了理論基礎。


1984年

彩票网站送彩金美國國家癌癥研究所史蒂文·A·羅森伯格(Steven A. Rosenberg)團隊成功地用高劑量白細胞介素- 2(IL-2)治愈了一位名叫琳達·泰勒(Linda Taylor)的晚期轉移性黑色素瘤患者,她也由此成為第一位被免疫療法治愈的癌癥病人。


1987年

法國研究人員發現在T淋巴細胞表面存在一種名為細胞毒性T淋巴細胞抗原- 4(cytotoxic T-lymphocyte antigen 4,CTLA- 4)的跨膜受體。1996年,美國得克薩斯大學的吉姆·阿利森(Jim Allison)證實,抑制CTLA- 4能夠釋放免疫系統的潛能,從而有力地殺傷腫瘤細胞。


1989年

以色列魏茨曼科學研究所的化學家、免疫學家齊利格-伊薩哈(Zelig Eshhar)開發了第一種嵌合抗原受體T細胞(CAR-T)。在T細胞表面表達一個能特異性識別腫瘤細胞表面分子的單鏈抗體,能解決T細胞回輸治療中T細胞沒有靶向性的問題。


1992年

彩票网站送彩金美國彩票网站送彩金及藥品管理局(FDA)批準白細胞介素-2作為治療成人轉移性腎癌的藥物(藥品名Aldeslekin)進入市場。這也是FDA批準的第一種針對癌癥的免疫療法藥物。1998年該藥又被批準用于治療轉移性黑色素瘤。


1992年

日本京都大學本庶佑(Tasuku Honjo)教授發現另一種位于T細胞上的重要免疫抑制性受體分子——程序性死亡受體-1(programmed death 1,PD-1),之后,有研究團隊證明PD-1在腫瘤逃逸機制中扮演著關鍵角色。


1997年

瑞士羅氏公司(Roche)研發的單克隆抗體Rituximab獲批上市,用于治療非霍奇金淋巴瘤,它是第一種通過FDA認證的單抗類抗癌藥物,隨后越來越多的單克隆抗體藥物走向臨床。


1998年

彩票网站送彩金FDA正式批準靶向HER2受體的單克隆抗體藥物trastuzumab(Herceptin)用于轉移性乳腺癌的治療。這種藥物的獲批具有里程碑意義,因為它是第一個分子靶向的抗癌藥物。


1999年

美國耶魯大學癌癥中心免疫彩票网站送彩金學教授陳列平發現,腫瘤細胞表面能表達PD-1抑制性受體的配體PD-L1,腫瘤細胞能通過其細胞表面PD-L1與T細胞表面的PD-1受體結合,抑制T細胞活化,誘導T細胞凋亡。這一發現為抗 PD-1/PD-L1 藥物的研發打下堅實的基礎。


2010年

FDA批準了首個治療性腫瘤疫苗——Provenge(sipuleucel-T),即一種腫瘤抗原加載的樹突狀細胞疫苗,適用于無癥狀或輕微癥狀轉移的去勢抵抗性前列腺癌(CRPC),開創了癌癥免疫治療的新時代。


2011年

FDA批準了百時美施貴寶公司(Bristol-Myers Squibb)研發的第一款由抗CTLA-4抗體制成的藥品Ipilimumab(Yervoy),用于治療不可切除或轉移性黑色素瘤。


2011年

彩票网站送彩金美國賓夕法尼亞大學佩雷爾曼先進醫學中心的卡爾·朱恩(Carl June)等人利用 CAR-T細胞對3例白血病患者開展臨床試驗的報道分別刊登在《新英格蘭醫學雜志》和《科學·轉化醫學》上,很快,朱恩就收到了5 000多份治療申請,全世界也有800多個媒體報道了他們的科研成果。


2011年

彩票网站送彩金諾貝爾生理學或醫學獎共同授予了三位在免疫學領域的科學家,分別表彰布魯斯·博伊特勒(Bruce Beutler)和朱爾斯·霍夫曼(Jules Hoffmann)在“先天免疫激活方面的發現”,和拉爾夫·斯坦曼(Ralph Steinman)在“樹突狀細胞及其在獲得性免疫中作用的發現”,他們的研究為更深入探尋腫瘤與免疫系統相互作用奠定了基礎,對腫瘤免疫治療的發展具有重要的意義。


2014年

彩票网站送彩金兩款抗PD-1/PD-L1抗體——百時美施貴寶公司的Nivolumab(Opdivo)與美國默克公司的Pembrolizumab(Keytruda)相繼在日本和美國獲批,其對黑色素瘤的突破性治療效果讓整個行業看到治愈癌癥的希望。除黑色素瘤之外,新藥對肺癌、肝癌、腎癌等眾多實體瘤也有出色的療效。


2014年

美國賓夕法尼亞大學和諾華公司(Novartis)開發的CAR-T類療法“CTL019”(用于治療急性淋巴性白血病)獲得了FDA“突破性療法”的認證。


2015年

《新英格蘭醫學雜志》報道了一位患有潰爛性黑色素瘤的49歲女性病人,在免疫療法聯合用藥I期臨床實驗中,接受CTLA - 4抑制劑Ipilimumab與PD -1抑制劑Nivolumab聯合注射3周后,轉移瘤迅速消失。


2015年

法國彩票网站送彩金科技公司Cellectis向英國藥品和健康產品管理局(MHRA)提交了UCART19療法用于治療急性淋巴性白血病的臨床申請。這是異體移植CAR-T療法的第一個臨床試驗,如果成功將有助于CAR-T治療的大規模化及普遍適用性。


2017年

彩票网站送彩金CAR-T療法“CTL019”有望獲得FDA批準上市,作為通用治療方法。


彩票网站送彩金參考文獻: Kathleen M.M., Gordon J.F. Combination cancer immunotherapy and new immunomodulatory targets. Nature Reviews. Aug 2015.


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